醫(yī)用金屬材料又稱(chēng)外科植入金屬材料，是最早進(jìn)行臨床應(yīng)用的生物醫(yī)用材料，目前在臨床中的應(yīng)用仍最為廣泛。醫(yī)用金屬材料主要用作對(duì)骨骼、關(guān)節(jié)、牙齒以及血管等修復(fù)的材料使用。臨床使用最早的金屬材料是有一定抗腐蝕性的不銹鋼，主要使用316L奧氏體不銹鋼。隨后在生物環(huán)境中具有更好的抗腐蝕性、組織反應(yīng)也較小的C0一Cr合金也成為了主要的醫(yī)用金屬材料。雖然使用中不斷發(fā)現(xiàn)Co—Cr合金的毒性等缺點(diǎn)，但是由于于CO—Cr等系列合金的高度成熟以及鈦合金加工上的難度高等因素，致使鈦合金開(kāi)發(fā)及應(yīng)用相較其他合金落后了，直到20世紀(jì)50年代Branemark把鈦合金作為口腔種植體應(yīng)用后，鈦及其合金作為外科植入材料才得到了廣泛應(yīng)用  。近年來(lái)鈦合金以其與骨更近似的彈性模量、良好的生物相容性及生物環(huán)境下優(yōu)良的抗腐蝕性在臨床上的應(yīng)用越來(lái)越廣泛， Co-Cr合金及不銹鋼在臨床應(yīng)用上的主導(dǎo)地位已逐步被取代 。

1、醫(yī)用鈦合金的發(fā)展

20世紀(jì)中葉以來(lái)，鈦及鈦合金的開(kāi)發(fā)應(yīng)用經(jīng)歷了三個(gè)階段，第一階段以純鈦和Ti-6Al-4V為代表(即傳統(tǒng)的α鈦合金)，第二階段則是以T1-5Al-2.5Fe和Ti-6Al-7Nb為代表的新型的α+β型合金，第三個(gè)階段則是正在進(jìn)行的以開(kāi)發(fā)研制生物相容性更好、彈性模量更低的β型和近β型鈦合金為方向的時(shí)代，其中以日型鈦合金的研究開(kāi)發(fā)最為廣泛 。

純鈦和Ti-6Al-4V是在臨床最早應(yīng)用的鈦合金的代表。純鈦在生理環(huán)境下抗腐蝕性能良好，但因其強(qiáng)度較低、耐磨損性能較差，而限制了它在承載較大部位的應(yīng)用，目前主要于承載較小部分如口腔修復(fù)等用作骨替換。相比之下，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)Ti-6Al-4V的最初目的是航天應(yīng)用，它有強(qiáng)度較高、加工性能良好的特點(diǎn)，20世紀(jì)70年代開(kāi)始在髖關(guān)節(jié)，膝關(guān)節(jié)等外科修復(fù)科目開(kāi)始用于臨床，隨后被廣泛采用，但它耐蝕性不好，偏高的彈性模量也容易引起“應(yīng)力屏蔽”效應(yīng)導(dǎo)致手術(shù)失敗。同時(shí)，臨床上開(kāi)始應(yīng)用與Ti-6Al-4V相類(lèi)似的Ti3-A1-2.5V作為股骨及脛骨的替換材料 。此類(lèi)合金的應(yīng)用在當(dāng)時(shí)極大的促進(jìn)了外科學(xué)發(fā)展，但這類(lèi)合金使用的兩種元素V和Al都是有毒。V的毒性甚至超過(guò)Cr和Ni，植入時(shí)間長(zhǎng)后會(huì)聚集在各個(gè)器官，能夠誘發(fā)癌癥。而Al元素以鋁鹽形式在體內(nèi)的積蓄而導(dǎo)致器官的損傷，可引起神經(jīng)紊亂、貧血和骨軟化等癥 ，此外Al元素還被認(rèn)為與老年性癡呆癥有關(guān)。為了避免V元素的潛在毒性，經(jīng)過(guò)幾十年的探索和發(fā)展，20世紀(jì)80年代中期瑞士SULZER開(kāi)發(fā)了Ti-6A1-7Nb ，德國(guó)也開(kāi)發(fā)出了Ti-5Al-2.5Fe ，歐洲開(kāi)發(fā)的這兩種鈦合金中的合金元素Nb和Fe都是無(wú)毒的，和Ti-6Al-4V相比較綜合性能表現(xiàn)良好。此類(lèi)合金中雖然以Nb和Fe取代了毒性元素V，但Al元素仍然未被取代，另外，這兩種合金的彈性模量雖有所下降但仍為骨的4～10倍，還不能完全避免由于“應(yīng)力屏蔽”導(dǎo)致種植體周?chē)墓俏眨@會(huì)引起種植體松動(dòng)以及斷裂，最終造成種植失敗。因此，開(kāi)發(fā)低彈性模量的新型無(wú)毒醫(yī)用鈦合金，以適應(yīng)臨床上對(duì)種植材料的要求，已成為生物醫(yī)學(xué)金屬材料開(kāi)發(fā)的重點(diǎn)。

針對(duì)以上問(wèn)題，20世紀(jì)90年代以來(lái)美日等國(guó)等開(kāi)發(fā)了多型新型醫(yī)用β型鈦合金。研制這類(lèi)合金的途徑主要是通過(guò)添加具有生物特性的被稱(chēng)為穩(wěn)定β生物元素(Nb、Mo、Ta、Sn等)的元素形成穩(wěn)定的合金。已經(jīng)發(fā)展出了Ti-Nb系、Ti-Mo系、Ti-Zr系、Ti-Nb-Hf系、Ti-Nb-Zr系等系列，相比其他合金，這類(lèi)合金除具有其他合金同樣優(yōu)異的綜合性能外，重要的是其具有更低的彈性模量具有更好的力學(xué)適應(yīng)性。

到目前，鈦及其合金在各種生物材料的移植和修復(fù)，以及作為移植材料的定位和零部件等方面都得到廣泛的應(yīng)用。

2、鈦的生物相容性

醫(yī)用材料不但要求力學(xué)特性和生物化學(xué)特性良好，還必須具有極好的生物相容性，即植入材料與人體界面之間不會(huì)產(chǎn)生包括血液、組織和免疫反應(yīng)等在內(nèi)的有害反應(yīng)。由于鈦合金表面存在著TiO₂，氧化層，而TiO₂，氧化層具有水中溶解度很低、固有毒性低、與生物分子的反應(yīng)活性不高而近于化學(xué)惰性、抗炎作用顯著等特點(diǎn) ，因此就生物相容性而言純鈦及其合金是比較出色的。

人的體液中含有水和各種有機(jī)、無(wú)機(jī)離子等成分，正常體液PH值為7.4，這樣的環(huán)境下腐蝕性是極高的；組織中含鹽的電解質(zhì)具有增進(jìn)電化學(xué)機(jī)制的腐蝕與水解的能力；其中的有機(jī)分子及細(xì)胞能促進(jìn)化學(xué)反應(yīng)并有迅速破壞外來(lái)成分的能力 。

金屬毒性的主要取決干元素固有的毒性及其與大分子結(jié)合的能力、劑量大小等幾個(gè)因素。由于鈦的氨氧化物溶解常數(shù)低，惰性較大。另外，TiO₂，在水溶液中呈現(xiàn)出弱酸性，鈦生物分子絡(luò)合物的反應(yīng)很難發(fā)生，即TiO₂，和生物分子間的反應(yīng)活性不高。TiO₂的介電常數(shù)較高也被認(rèn)為是鈦組織反應(yīng)較小的的一個(gè)原因，在室溫下TiO₂，在所有三種存在形式(板鈦礦、銳鈦礦和金紅石)下的介電常數(shù)均較大，和水的介電常數(shù)接近，這說(shuō)明在組織液中鈦因極化產(chǎn)生的靜電力不大。當(dāng)表面與水的介電常數(shù)相差較小時(shí)，蛋白質(zhì)分子就不會(huì)由于極化作用產(chǎn)生的定向靜電力的作用向種植體表面靠攏。

因此，在生理環(huán)境下鈦合金種植體表面吸附蛋白質(zhì)分子的概率較低。

在炎性階段，自由基和H₂O₂等強(qiáng)氧化劑由活性白細(xì)胞釋放出，隨后與鈦的TiO₂氧化層發(fā)生反應(yīng)，促進(jìn)鈦氧化層溶解，同時(shí)也增加了氧化層厚度。體外實(shí)驗(yàn)也顯示，經(jīng)過(guò)H₂O₂，處理的鈦合金表面雖然鈦氧化層的溶解速度增加了，但仍能長(zhǎng)期保持較低的碳反應(yīng)活性，碳反應(yīng)活性低也就表示它的炎性作用低。

3、醫(yī)用純鈦及其合金的表面改性

由于當(dāng)前還沒(méi)有一種材料能完全滿(mǎn)足臨床上的各種要求，因此，對(duì)材料的表面性質(zhì)加以改變以適應(yīng)生物環(huán)境的需要就顯得非常重要，它對(duì)細(xì)胞黏附、增殖、分化等一系列反應(yīng)都會(huì)有影響。表面改性是一種通 過(guò)只改變材料的表面性質(zhì)但對(duì)材料整體不產(chǎn)生影響的方法，表面改性根據(jù)被改變的表面的性質(zhì)可分為三類(lèi)：表面形態(tài)改性、物理化學(xué)改性和生物改性 。經(jīng)過(guò)改性后的材料表面生物相容性、抗腐蝕性、耐磨性 等會(huì)更好，表現(xiàn)出“生物惰性”或者“生物活性”。

對(duì)生物醫(yī)用鈦合金表面進(jìn)行改性的方法有很多，目前主要采用的有以下幾種。

(1)激光熔覆法。

等離子噴涂方法是目前應(yīng)用最廣泛的一種表面改性技術(shù)，該方法有很多優(yōu)點(diǎn)，但它有個(gè)致命弱點(diǎn)就是涂層和基體結(jié)合的強(qiáng)度不夠大。而且該方法在涂層制備和界面強(qiáng)化處理時(shí)必須分步進(jìn)行，這增加了成本，并造成涂層性能改變，效率受到影響。

(2)離子注入表面改性。

該技術(shù)作為生物醫(yī)用材料表面改性的一個(gè)新方法，目前主要應(yīng)用于高分子以及金屬材科表面的改性上。用該方法進(jìn)行表面改性對(duì)改善金屬生物材料的耐腐蝕性、耐磨損性、耐疲勞性效果顯著。該方法的特點(diǎn) 通過(guò)在基體材料表面一定深度精確注入預(yù)定劑量的高能離子，從而顯著改變材料表面的相結(jié)構(gòu)、化學(xué)組分和組織，讓植入體與生物組織相互作用發(fā)生改變。

(3)化學(xué)氣相沉積(CVD)。

化學(xué)氣相沉積首先讓揮發(fā)性的含有構(gòu)成薄膜元素的化合物與其他氣相物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，讓產(chǎn)生的固態(tài)物質(zhì)以原子態(tài)沉枳于放在恰當(dāng)位置的基底上面，就形成了所需要的材料。氮化鈦陶瓷或碳化鈦陶瓷薄層在金屬材料表面生成就是利用化學(xué)氣相沉積法的成果，這也使得金屬材料的表面耐蝕性和生物相容性大大改善、硬度大大增強(qiáng)。但化學(xué)氣相沉積法一般需要在900 ℃～2000 ℃的條件下進(jìn)行，其反應(yīng)溫度超過(guò)了大多數(shù)金屬材料的熔點(diǎn)，這極大的限制了它在生物醫(yī)學(xué)金屬材料表面改性中的應(yīng)用。隨后發(fā)展改進(jìn)的等離子體化學(xué)氣相沉積(PCVD)能實(shí)現(xiàn)CVD在低溫下進(jìn)行。同時(shí)PCVD還大大降低了因基體和薄膜熱 膨脹系數(shù)不匹配而產(chǎn)生的內(nèi)應(yīng)力，所以應(yīng)用越來(lái)越廣泛。

(4)濺射。

濺射鍍膜也是改進(jìn)材料表面性能的一個(gè)有效方法，屬于物理氣相沉積(PVD)法的一種，它利用真空室中的低壓氣體放電生成高能的正離子去轟擊陰極，被轟擊出的粒子在基片上沉積形成硬質(zhì)薄膜。我們通常說(shuō)的濺射指的是二級(jí)濺射，又被稱(chēng)為陰極濺射。

后來(lái)在此基礎(chǔ)上又發(fā)展了三級(jí)濺射、四級(jí)濺射、射頻濺射等，但都因?yàn)樗鼈兊母鞣N缺點(diǎn)限制了這些濺射技術(shù)在生物材料改性中廣泛應(yīng)用。直到20世紀(jì)70年代發(fā)展了磁控濺射技術(shù)，這種技術(shù)將磁控技術(shù)和二級(jí)濺射技術(shù)有機(jī)結(jié)合起來(lái)，使得二級(jí)濺射的“低速高溫”的缺點(diǎn)得以克服，其沉積速度也較二極濺射提高了一個(gè)數(shù)量級(jí)以上，自此濺射技術(shù)的應(yīng)用才迎來(lái)了新的發(fā)展機(jī)會(huì)。

(5)電化學(xué)沉積法。

電化學(xué)沉積法就是用電化學(xué)的方法調(diào)節(jié)電解液的濃度、pH值、反應(yīng)溫度、電場(chǎng)強(qiáng)度、電流等來(lái)控制化學(xué)反應(yīng)的制備方法，也是常用的表面改性技術(shù)。

(6)微弧氧化。

微弧氧化的特點(diǎn)是在有色金屬表面原位生長(zhǎng)陶瓷薄膜。這種技術(shù)采用較高的工作電壓，從而把工作區(qū)由陽(yáng)極氧化法的法拉第區(qū)引入到了高壓放電區(qū)，它利用了微弧區(qū)的瞬間高溫?zé)Y(jié)作用，因此又被稱(chēng)為微等離子體氧化或陽(yáng)極火花沉積，采用該技術(shù)在合金表面生成一層致密的氧化物陶瓷保護(hù)薄膜的厚度可控、與襯底結(jié)合力強(qiáng)、尺寸變化小，合金耐磨性、絕緣性、耐腐性、抗熱沖擊性都得以大大提高。其出發(fā)點(diǎn)與其它陶瓷膜制備技術(shù)完全不相同，理論以及技術(shù)上都取得了突破，應(yīng)用前景十分看好。

(7)等離子噴涂。

等離子噴涂技術(shù)是用溫度高達(dá)10000 ℃以上的高溫等離子火焰將粉狀待噴物料瞬間高速?lài)娡吭诶鋺B(tài)襯底上生成約0.05～0.1 mm的薄膜涂層。鈦及其合金的涂層一般采用生物相容性良好的羥基磷灰石做涂料。但這種方法由于涂層與基體之間以物理作用為主，結(jié)合力不夠大，空隙較多，涂層的使用效能欠佳。于是近年來(lái)又發(fā)展了用于等離子噴涂的后續(xù)真空熱處理技術(shù)，能在界面處形成化學(xué)鍵，涂層結(jié)合度得到增強(qiáng)。

雖然等離子噴涂技術(shù)有諸多弊端，但它仍是目前應(yīng)用最廣泛的表面改性方法，隨著梯度等離子噴涂技術(shù)及后續(xù)熱處理技術(shù)等新技術(shù)的發(fā)展，等離子噴涂技術(shù)也會(huì)更加完善。

(8)燒結(jié)法。

燒結(jié)涂層采用類(lèi)似于燒結(jié)與涂搪的方法，在襯底上涂上厚約0.2～0.35 mm的陶瓷或者玻璃表面層。該技術(shù)保留了等離子噴涂技術(shù)的諸多優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)避免了其缺陷，實(shí)現(xiàn)了涂層組成的梯度變化，從而使其生物 學(xué)和機(jī)械力學(xué)等性能也梯度變化，涂層結(jié)合強(qiáng)度高，綜合性能大為改善。

4、結(jié)論

雖然鈦合金在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用有巨大的優(yōu)勢(shì)，但目前其用量不高，一方面由于高昂的價(jià)格妨礙了其大規(guī)模推廣應(yīng)用，另外，目前正在使用的鈦合金還具有彈性模量偏高、表面活性差、耐磨性和耐蝕性差等各    不相同的缺點(diǎn)，這些都直接影響到材料的生物相容性，因此，開(kāi)發(fā)綜合性能更好的新型鈦合金，或者通過(guò)表面改性提高其性能就成為生物醫(yī)用鈦合金今后的重點(diǎn)研發(fā)方向。

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